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第193章 脑子里的星空与肝脏里的炸弹求订阅求月票（第4页）

“pH值。”

林允宁打断了她，“我记得你说过，为了让连接子断裂，药物需要进入溶酶体，那里的环境是酸性的。”

“对，溶酶体H大概在4。5到5。0左右。”

程新竹点头，“但肝脏细胞里也有溶酶体啊，酸度是一样的。”

“不完全一样。”

林允宁走到白板前，拿起笔，飞快地画了一个坐标轴。

“我看过一篇最近发表的文献。脑血管内皮细胞在进行转运Transcytosis的时候，药物会经过一个特殊的早内体EarlyEndosome阶段，那个阶段的pH值下降得非常快。

“而肝脏在摄取物质时，更多是直接送进溶酶体‘粉碎机’。

“如果我们把那个连接子Linker改一下呢?”

他在那个代表”缬氨酸-瓜氨酸”的连接子上画了个叉。

“我们不完全依赖酶切。我们加一个对pH值极端敏感的化学键????比如腙键Hydrazonebond。

林允宁的笔尖在白板上重重一点:

“我们要设计一把‘智能锁’

"

“只有当环境pH值精确地落在5。5到6。0这个区间时??也就是脑内皮细胞转运囊泡的特定酸度??锁才会打开，释放药物。

“如果pH值太低像肝脏溶酶体里的4。5，或者太高像血液里的7。4，这把锁都必须是死的。”

程新竹盯着那个图，眼睛慢慢亮了起来。

“你是说。。。。。。利用酸度窗口pHWindow?”

她的脑子转得飞快，“肝脏吃进去的东西会迅速酸化到4。5以下，如果我们能让药物在强酸环境下反而形成沉淀或者聚合物，变得惰性。。。。。。”

“对。”

林允宁放下笔，看着她，“这就是化学版的“过时不候”。只有在通往大脑的那条特殊走廊里，门才会打开一瞬间。错过了这个窗口，到了肝脏那种强酸地狱，它反而会变成一块石头，甚至直接被排泄掉。”

这个想法很大胆，对化学合成的要求极高。

但这在理论上是可行的。

程新竹看着白板，刚才的沮丧正在一点点消退，取而代之的是面对新挑战时的亢奋。

“这就需要筛选几十种不同的连接子，还得做精细的pH滴定实验。”

她咬了咬牙，抓起桌上的记录本，“安迪，别在那儿叹气了!去把所有的pH缓冲液都配一遍，从4。0到7。4，每隔0。2配一个!

“既然我们要跟上帝玩捉迷藏，那就得把藏身地挖得精确到小数点后一位!”

看着重新忙碌起来的两人，林允宁悄悄松开了紧握的拳头。

手心里全是汗。

他看了一眼屏幕上那个亮得刺眼的肝脏切片。

这就是科研。

永远没有一劳永逸的胜利，只有解决了一个麻烦后，接着解决下一个更大的麻烦。

但只要还在解决麻烦，就说明还在前进。